說起菌和酶，你是不是感覺它們距離我們很遙遠，只存在于書本當中？實際上，它們的衍生產品早已融入人們的日常。走進山東省生物藥物重點實驗室的發酵實驗室，你會看到：一臺臺1L到50L規模不等的發酵罐正運行，這里面發酵培育的正是該實驗室培育的各種菌和酶產品，它們有的是乳糖酶，可以制造出讓乳糖不耐受的人飲用的牛奶;有的是益生菌，可以調節腸道菌群平衡，守護人體健康......

魯商集團旗下山東省生物藥物重點實驗室依托山東省藥學科學院，是1998年獲批的首批省級重點實驗室。截至目前，已形成先進、完備的生物藥物研發和技術服務平臺，累計申請發明專利100余項，獲得國家科技進步二等獎、山東省科技進步特等獎等多項獎勵;轉讓成果聚谷氨酸、納他霉素、乳糖酶等20多種產品，在福瑞達生物科技等10余家企業實現產業化。

多糖領域的“大拿”

多糖是自然界中含量最豐富的生物聚合物之一，安全性高并且具有多方面藥理活性，有效對抗骨關節炎等多種慢性病。

而向大自然要“藥”，并不容易。自成立以來，山東省生物藥物重點實驗室從多糖領域入手，攻克玻璃酸鈉等多個多糖藥用原料及制劑開發“卡脖子”技術。其首創玻璃酸鈉系列藥物制劑，為多糖新藥開發提供了重要理論和技術支撐;國內首創以玻璃酸鈉注射為基礎的眼顯微外科“黏彈性手術療法”，白內障摘除手術時間由數小時大幅縮短至幾分鐘;創建多糖藥物眼部給藥傳遞系統，將玻璃酸鈉作為新型緩控釋載體，顯著延長藥物在眼部的停留時間;開發羥丙基-β-環糊精包合技術，解決共沉關鍵技術難題，抑制有效成分降解，顯著延長藥品有效期。

在多糖領域，該實驗室不斷創新，研發治療骨關節炎1類新藥XG多糖關節腔注射液，建立制備關鍵技術，解決了高黏度下雜質難除的國際共性難題，首次將注射級XG多糖藥用原料內毒素控制在0.0025IU以下。該實驗室研發的普魯蘭糖是由出芽短梗霉發酵產生的水溶性胞外多糖，與常用的動物明膠膠囊殼相比在安全性、穩定性、阻氧性方面有著顯著優勢，是目前已知最優質的膠囊囊材之一;結冷膠來源于革蘭氏陰性菌的胞外多糖膠質，被美國FDA批準為眼科藥物溶液的藥用輔料，可延長藥物在眼、鼻黏膜的停留時間、改善口服制劑的緩控釋性能以及作為細胞移植的載體用于醫學組織工程。

人才是根基

生物藥物的組成和研發是復雜漫長的過程，對微生物的研究更是一項延續性、長期性的工作，山東省生物藥物重點實驗室獲得的成就，離不開一群專業的人才干熱愛的事。

在專業人才培養方面，實驗室先后獲批國家級博士后科研工作站及全國藥學專業學位研究生培養示范基地，與北京大學、山東大學、廈門大學等高校聯合培養博士后及研究生，獲中國博士后基金10余項。

目前，該實驗室集結了一批高學歷、高素質、高水平的青年科技人才。團隊共61人，平均年齡44歲，博士占52%，碩士占39%，高級職稱占62%，專業包含微生物發酵、分子生物學、制劑、新藥評價等，專業結構合理、人員經驗豐富。在領軍人才方面更是人才濟濟、群星閃耀，擁有院士1人、國家有突出貢獻中青年專家1人、享受國務院政府特殊津貼專家7人、泰山學者攀登計劃1人、泰山學者特聘專家3人、省有突出貢獻中青年專家9人。

實驗室注重加強交流合作，牽頭組建山東省首個重點實驗室聯盟“山東省糖產業科學技術重點實驗室聯盟”，建成國內最大的糖物質資源與技術智源庫，開展新型功能糖的發掘、制備及產業化關鍵技術研究，制備200余種新型結構糖類化合物，解決微生物多糖產量偏低、糖酶固定化穩定性差等行業難題。其“產糖菌株資源和智源庫建設及產業化應用”達到國際先進水平，獲得中國商業聯合會科學技術一等獎。

高效的產學研結合

“我們實驗室研發了納他霉素、乳酸鏈球菌素和聚谷氨酸等產品的高效制備技術，這些技術在福瑞達生物科技等企業轉化落地，目前這些技術共計產生效益10億元以上。”實驗室工作人員表示。

近年來，該實驗室研發的“結構均一糖鏈加工酶的篩選、制備及應用關鍵技術”實現高效生物轉化和綠色制造，獲得山東省科技進步二等獎。項目針對結構均一糖鏈制備中存在的底物適應性差、合成能力不足等共性技術難題，創建糖加工酶高效快速篩選及發酵的集成技術體系，新增效益4億元，取得較好的經濟與社會效益。

此外，該實驗室高價值專利培育項目“水溶性聚合物的制備及高值化大健康產品研發”在醫藥、功能食品和化妝品領域進行專利布局，已經申請78、授權44件發明專利，對該類產品、制備工藝、產品迭代等構建多層保護體系，在濟南知識產權強省會建設創新大賽和中國·山東新舊動能轉換高價值專利培育大賽均獲優勝獎;創建多糖活性篩選及成藥性評價多項關鍵技術，建立超通量生物大分子新藥篩選評價技術體系，具有精準、動態、超通量等特征，被國家自然科學基金委遴選為“藥理學”未來發展方向之一;自主研發的中藥1.2類創新藥獲批國家藥品注冊證書。

未來，山東省生物藥物重點實驗室將聚焦提升科技成果轉化成效，持續壯大優秀技術創新人才團隊，有效提升技術產業化，為山東乃至我國做大做強生物醫藥產業貢獻力量。

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